Bisakah obat untuk HIV terlihat? Penelitian baru telah mengungkap bagaimana serangkaian dua perawatan dapat sepenuhnya menghilangkan virus pada tikus.
Pengobatan pertama adalah bentuk pelepasan terapi antiretroviral (LASER) long-acting yang efektif.
Perawatan kedua melibatkan penghapusan DNA virus menggunakan alat pengeditan gen yang disebut CRISPR-Cas9.
Dalam makalah Nature Communications baru-baru ini , para peneliti menggambarkan bagaimana mereka menguji pendekatan dua langkah dalam model tikus HIV manusia .
Di antara tikus yang menerima terapi antiretroviral LASER diikuti dengan pengeditan gen, "virus dihilangkan dari reservoir sel dan jaringan hingga sepertiga hewan yang terinfeksi," catat para penulis.
Sebaliknya, mengobati tikus dengan terapi antiretroviral LASER atau pengeditan gen - tetapi tidak keduanya - "menghasilkan peningkatan viral load pada 100% hewan terinfeksi yang diobati."
"Pesan besar dari pekerjaan ini," kata rekan penulis studi senior Kamel Khalili, Ph.D., dari Sekolah Kedokteran Lewis Katz (LKSOM) di Temple University di Philadelphia, PA, "adalah bahwa dibutuhkan keduanya CRISPR-Cas9 dan penekanan virus melalui metode seperti LASER [terapi antiretroviral], yang diberikan bersama, untuk menghasilkan obat untuk infeksi HIV. "
Khalili adalah profesor di departemen ilmu saraf LKSOM dan kursinya. Ia juga adalah direktur Pusat Neurovirologi LKSOM dan Pusat NeuroAIDS Komprehensifnya.
HIV dapat bersembunyi di keadaan tidak aktif
Menurut angka terbaru dari UNAIDS, di seluruh dunia, 36,9 juta orang hidup dengan HIV pada 2017. Pada tahun yang sama, sekitar 1,8 juta tertular virus.
HIV menyebar ketika seseorang menyentuh cairan tubuh yang terinfeksi dari orang lain. Ini semakin melemahkan sistem kekebalan tubuh dengan menyerang sel-sel yang bertahan terhadap infeksi dan mereplikasi di dalamnya.
Orang dengan HIV yang tidak menerima pengobatan memiliki risiko tinggi terkena AIDS , keadaan lanjut kerusakan sistem kekebalan tubuh. Orang dengan AIDS biasanya bertahan hidup tidak lebih dari 3 tahun tanpa pengobatan.
HIV menyerang sel CD4, atau T helper, yang merupakan jenis sel darah putih yang membantu mengatur tanggapan kekebalan terhadap infeksi.
Virus bergabung dengan sel T helper, mengambil alih DNA-nya, dan memaksa sel untuk membuat salinan HIV. Ketika salinan siap, sel melepaskannya ke dalam aliran darah, dari titik mana mereka dapat terus menginfeksi lebih banyak sel dan memulai proses lagi.
Terapi antiretroviral dapat menghentikan, tidak membunuh, HIV
Terapi antiretroviral adalah kombinasi obat yang menghentikan perkembangan HIV dengan menargetkan berbagai tahap siklus hidup virus.
Banyak orang dengan HIV yang menerima terapi antiretroviral dan mematuhi rejimen pengobatan mereka dapat berharap untuk hidup panjang umur dalam kesehatan yang baik. Namun, terapi antiretroviral tidak membersihkan tubuh dari HIV, sehingga orang harus tetap menggunakan obat untuk mencegah perkembangan AIDS.
Baca juga : Cara Mengobati Oligozoospermia
Jika seseorang menghentikan terapi antiretroviral, HIV dapat menyala kembali dan melanjutkan siklus hidupnya. Ini karena virus memasukkan bahan genetiknya ke dalam genom sel-sel kekebalan yang diinfeksinya. Kemampuan ini memungkinkan HIV untuk bersembunyi dengan tenang di tempat yang tidak dapat dijangkau oleh terapi antiretroviral.
Dalam sebuah penelitian tahun 2017 , Prof. Khalili dan tim menggambarkan bagaimana mereka menggunakan pengeditan gen CRISPR-Cas9 untuk menghapus materi genetik HIV dari DNA sel yang terinfeksi untuk secara massal mengurangi viral load. Namun, seperti terapi antiretroviral, pengeditan gen dengan sendirinya tidak sepenuhnya menghapus semua jejak HIV.
Studi baru mereka menggambarkan bagaimana terapi antiretroviral LASER menargetkan HIV dalam "tempat perlindungan virus" dan meneteskannya dengan obat yang menekan kemampuan virus untuk bereplikasi.
Terapi LASER membeli waktu untuk mengedit gen
Terapi antiretroviral LASER berbeda dari terapi antiretroviral konvensional karena obat-obatannya memiliki sifat kimia yang berbeda, memerlukan dosis yang lebih sedikit, dan bertahan lebih lama.
Obat terapi antiretroviral LASER berbentuk nanokristal yang dapat dengan cepat masuk ke jaringan yang mengandung HIV yang tidak aktif. Begitu berada di dalam sel yang terkena HIV, nanocrystals dapat secara perlahan melepaskan muatannya selama beberapa minggu.
Prof. Khalili menjelaskan bahwa tujuan dari penelitian baru ini adalah "untuk melihat apakah LASER [terapi antiretroviral] dapat menekan replikasi HIV cukup lama untuk CRISPR-Cas9 untuk sepenuhnya menghilangkan sel-sel DNA virus."
Mereka menguji pendekatan pada tikus dengan sel T manusia yang dapat dengan mudah tertular HIV dan di mana virus menjadi tidak aktif setelah terapi ART dihentikan.
Tim mengobati tikus dengan terapi antiretroviral LASER diikuti oleh CRISPR-Cas9 dan kemudian memeriksa viral load HIV-nya. Berbagai tes mendeteksi tidak ada jejak DNA HIV di sekitar sepertiga dari hewan.
“Penelitian kami menunjukkan bahwa pengobatan untuk menekan replikasi HIV dan terapi pengeditan gen, bila diberikan secara berurutan, dapat menghilangkan HIV dari sel dan organ hewan yang terinfeksi,” Prof. Khalili menyimpulkan.
" Kami sekarang memiliki jalur yang jelas untuk bergerak maju ke uji coba pada primata bukan manusia dan mungkin uji klinis pada pasien manusia dalam tahun ini."
Prof. Kamel Khalili
